根据Oncologist发表的一项研究，PIK3CA突变的基因检测可能有助于鉴定HER2阳性乳腺癌患者，这些患者不太可能从抗HER2联合治疗中获益。
对抗HER2联合治疗反应可能性低的患者可能能够专注于更有效的治疗选择，同时避免不必要的双重治疗的潜在副作用。
抗HER2方案的选择正在增长。II期CHER-LOB研究近期发现曲妥珠单抗联合拉帕替尼联合新辅助化疗比单用任何一种药物更有效。尽管大多数患者受益于双重而非单一的抗HER2治疗，但治疗反应之间存在一定程度的差异。为了更好地理解这些变异，研究人员将生物标志物研究纳入了CHER-LOB研究。
研究小组由意大利帕多瓦的Istituto Oncologico Veneto IRCCS医学博士Pierfranco Conte和Valentina Guarneri领导，研究了一系列对抗HER2药物和联合用药的反应标志物。生物标志物研究的目标是确定治疗敏感性的潜在标志物，可用于指导HER2阳性乳腺癌患者的未来治疗决策。
“我们看到越来越多的抗HER2治疗方法可用于治疗HER2阳性乳腺癌患者，”Conte博士说，“通过识别新标记，帮助我们预测哪些患者对哪种抗HER2治疗更敏感，我们正在接近治疗个性化。”
在CHER-LOB研究中，121例HER-2阳性乳腺癌患者被随机分配接受新辅助化疗加曲妥珠单抗，拉帕替尼或曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗。主要终点是病理完全反应（pCR），这是侵袭性肿瘤亚型患者长期预后的替代指标。
如先前报道，接受曲妥珠单抗加拉帕替尼治疗的患者（46.7％）的反应率显着高于单独使用抗HER2药物治疗的患者（25％至26.3％）。
作为生物标志物研究的一部分，研究小组还分析了肿瘤样本中多种潜在的治疗反应标志物。研究人员对与抗HER2治疗抗性相关的基因突变特别感兴趣，包括参与AKT /磷酸肌醇-3激酶（PI3K）信号通路的突变。总共有20％的HER2阳性乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。其余80％的患者具有未突变（或野生型）形式的PIK3CA基因。
在几种治疗反应的潜在标志物中，PIK3CA突变的存在是预测双重抗HER2治疗反应可能性降低的唯一标志物。只有12.5％的突变PIK3CA患者对曲妥珠单抗加拉帕替尼治疗有反应。相比之下，野生型PIK3CA患者对双重抗HER2治疗的反应率高4倍（48.4％; p = 0.06）。
研究人员表示，基于这些发现，PIK3CA突变状态可能是预测HER2阳性乳腺癌患者双重抗HER2治疗反应的有用工具。
“个性化癌症治疗的概念意味着很大限度的治疗效益，很小的必要治疗，导致更小的毒性，”加州大学医学博士，医学博士，医学博士，德克萨斯大学医学博士，安德森医学博士癌症中心，肿瘤学家编辑委员会成员。
“这只能通过系统开发有效的生物标志物来实现。在抗HER2治疗的情况下，识别需要双重靶向治疗的患者和从单一抗HER2药物中获得更大益处的患者，可以更大限度地减少不便，副作用和成本。”
