Herceptin一直被吹捧为HER2阳性乳腺癌女性的神奇药物，HER2阳性乳腺癌是HER2蛋白过量产生的一种侵袭性疾病。然而，并非所有这些患者都对该药物有反应，许多做出反应的患者获得抗药性。
由梅奥诊所领导的一个研究小组找到了一种有希望的方法来规避这一障碍。他们在HER2蛋白中发现了一个小位点，使其能够形成一个分子开关，引发一系列事件，使正常细胞发生癌变。
研究人员表明，破坏这个部位可以阻止乳腺癌细胞的生长，甚至比目前临床上使用的药物更有效。他们的研究发表在国家癌症研究所杂志上。
“这项研究是第一个研究HER2二聚化作为可能的抗癌靶标的特定序列，”该研究的资深作者Ruth Lupu博士说，他是实验病理学和实验室医学，生物化学和分子学教授。
梅奥诊所的生物学。“这一发现不仅对乳腺癌有益，对HER2水平异常的其他癌症也有益，如卵巢癌，胃癌和前列腺癌。”
每五个乳腺癌中就有一个是HER2阳性的，这意味着它们具有太多的HER2基因拷贝和/或产生过多的产物 - 人表皮生长因子受体2（HER2）蛋白。像HER2这样的受体在细胞表面闲置，只有在与自身或蛋白质家族的其他成员配对后才变得活跃。
这些配对创造了一种分子键，打开通向细胞的通道，刺激增殖和生长。当HER2周围有太多的HER2时，蛋白质即使不应该成对，也会发出恒定的信号流，告诉细胞失去控制。
HER2的发现及其在乳腺癌中的作用导致了几种特异性靶向其转化细胞能力的疗法的开发。曲妥珠单抗（商品名赫赛汀），帕妥珠单抗和西妥昔单抗共同显着延长了HER2阳性乳腺癌患者的生活。
但是没有一种治疗特异性地靶向HER2细胞连接在一起或与其他蛋白质结合的能力，这是肿瘤生长中必不可少的第一步。
Lupu博士假设HER2激活通过“功能位点”发生，“功能位点”是一部分蛋白质，负责与自身或同一受体家族的其他蛋白质形成配对。
如果存在这样的部位，那么阻断它将使HER2失活，阻止肿瘤生长和转移。Lupu博士及其同事研究了HER2的蛋白质序列，发现了一个似乎参与其二聚化的区域。
他们在这个区域引入了一系列缺失，并归结为仅包含一小段16个氨基酸的区域，即蛋白质的构建块。研究人员表明，与野生型HER2不同，缺失这种短序列的突变蛋白不能将正常细胞转化为癌症。
重要的是，当他们将这种突变蛋白添加到HER2阳性乳腺癌细胞时，他们发现它阻止了这些细胞的生长，克服了使它们具有攻击性的分子组成。
同时，他们用药物曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和西妥昔单抗治疗HER2阳性细胞，发现HER2突变体优于所有三种HER2靶向治疗。
“我们的研究表明，这种蛋白质序列是一种可药物靶标，”Lupu博士说。“针对这一序列可能会比目前可用的其他药物产生更广泛的影响，因为它不仅会破坏HER2，但它实际上阻碍了HER2对自身和其他家庭成员的二聚化。因此，这种方法可能会阻止致癌信号被送入细胞的许多不同途径。”
Lupu博士及其同事现在正确认HER2突变体在相关动物模型中的抗肿瘤活性，这是研究进入临床试验前的必要步骤。他们还在调查药物 - 如模拟剂，靶向抗体和小分子 - 这些药物可以特异性阻断这个负责HER2致癌潜力的部位。
