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几乎所有前列腺癌扩散时,首先就是扩散到骨骼。一项新研究中,研究人员发现了一种能够帮助前列腺癌扩散并侵入骨骼的酶。此外,某些抗抑郁药物可能能够阻止这种酶的作用。

该研究的合著者,华盛顿州立大学斯波坎分校的Jason Wu及其同事在《癌症细胞》杂志上发表了他们的新研究成果。

前列腺癌是继在皮肤癌之后,美国男性常见的癌症,也是导致癌症死亡的第三大原因。根据美国癌症协会的统计,2017年将会有161,360名患者被确诊为前列腺癌,超过26,000名前列腺癌男性患者会因此而死亡。当前列腺癌扩散到其他身体部位(发生转移)时,通常第一个受累的部位就是骨骼。大约90%的前列腺癌死亡与骨转移有关。
 
在这项新研究中,Wu及其同事发现了一种名为MAOA的酶,能够促进信号级联反应,简化了前列腺癌细胞发生骨转移的过程。研究人员将人类前列腺癌细胞系导入小鼠体内并对单胺氧化酶(MAOA)活性进行分析。研究小组发现,在前列腺癌细胞中的单胺氧化酶(MAOA)刺激三种蛋白增强破骨细胞的功能,后者能够促进骨组织在生长和愈合过程中的降解作用。

 “前列腺癌细胞能特异性激活破骨细胞,使骨退化。”Wu解释道,“我们观察到的实验现象是,骨质破坏实际上比新骨形成更多。”

当研究人员减少MAOA在前列腺癌细胞的表达之后,他们发现可降低前列腺癌扩散,即发生骨转移的能力。“另一方面,如果我们使得MAOA在前列腺癌细胞中过度表达时,可以发现增加了小鼠前列腺癌细胞的骨转移,”Wu如是说。

在下一阶段的研究中,研究人员测试了一种已知因能够阻断MAOA活性而曾经被用作抗抑郁药的氯吉灵(Clorgyline)对前列腺癌细胞株的作用。他们发现,这种药物能够阻止MAOA激活这三种蛋白,减弱破骨细胞功能,从而降低前列腺癌扩散及发生骨转移的能力。

“我们的研究结果寻求这些‘老’的抗抑郁药物的新用途,将其用于出现转移症状和体征的晚期前列腺癌患者。”Jason Wu如是说。


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